Natūralūs polifenoliai vėžio profilaktikai ir gydymui
Yra daug epidemiologinių įrodymų, kad dieta, kurioje gausu vaisių ir daržovių, gali sumažinti tam tikrų vėžio riziką. Poveikis iš dalies buvo priskirtas natūraliems polifenoliams. Be to, daugybė tyrimų parodė, kad natūralūs polifenoliai gali būti naudojami vėžio profilaktikai ir gydymui. Tarp galimų mechanizmų buvo antioksidantas, priešuždegimas, taip pat daugelio molekulinių įvykių, susijusių su kancerogeneze, moduliavimas. Šioje apžvalgoje buvo apibendrintas pagrindinių polifenolių klasių (flavonoidų, fenolio rūgščių, lignanų ir stilbenų) priešvėžinis veiksmingumas ir aptarti galimi veikimo mechanizmai, kurie buvo pagrįsti epidemiologiniais, in vitro, in vivo ir klinikiniais tyrimais per pastaruosius penkerius metus.
Neskaičiuojant didelio vėžio atvejų, vėžys taip pat yra viena pagrindinių mirties priežasčių. Vien 2012 m. Buvo apie 8,2 mln. Su vėžiu susijusių mirčių, kurios daugiausia susijusios su plaučių, skrandžio, kolorektaliniu, kepenų, krūties, prostatos ir gimdos kaklelio vėžiu. Padėtis skatina vėžio prevencijos ir gydymo tyrimus. Per pastaruosius du dešimtmečius natūralių polifenolių priešvėžinis poveikis tapo aktualia tema daugelyje laboratorijų. Tuo tarpu polifenoliai yra potencialūs kandidatai atrasti priešvėžinius vaistus. Polifenoliai apibrėžiami kaip junginiai, turintys bent vieną aromatinį žiedą su viena ar daugiau funkcinių hidroksilo grupių. Natūralūs polifenoliai reiškia didelę augalų antrinių metabolitų grupę, pradedant mažomis molekulėmis ir baigiant labai polimerizuotais junginiais. Polifenolių yra daug augalinės kilmės maisto produktuose ir gėrimuose (pvz., vaisiuose, daržovėse, prieskoniuose, sojose, riešutuose, arbatoje ir vynuose). Remiantis cheminėmis struktūromis, natūralius polifenolius galima suskirstyti į penkias klases, įskaitant flavonoidus, fenolio rūgštis, lignanus, stilbenus ir kitus polifenolius. Flavonoidai ir fenolio rūgštys yra labiausiai paplitusios klasės ir sudaro atitinkamai apie 60% ir 30% visų natūralių polifenolių. Gausybė tyrimų užfiksavo natūralių polifenolių priešvėžinį poveikį. Pažymėtini pavyzdžiai yra mėlynių antocianinai, žaliosios arbatos epigallokatechino galatas (EGCG), raudonojo vyno resveratrolis ir sojos izoflavonai. Natūralių polifenolių priešvėžinis veiksmingumas daugiausia susijęs su jų stipriu antioksidaciniu ir priešuždegiminiu poveikiu, taip pat su jų gebėjimu moduliuoti molekulinius taikinius ir signalinius kelius, kurie buvo susiję su ląstelių išgyvenimu, dauginimu, diferenciacija, migracija, angiogeneze, hormonų veikla, detoksikacijos fermentai, imuniniai atsakai ir kt.
Natūralių polifenolių klasifikacija
| Classification | Representative Members | Major Dietary Sources | |
|---|---|---|---|
| flavonoids | anthocyanins | delphinidin, pelargonidin, cyanidin, malvidin | berries, grapes, cherries, plums, pomegranates |
| flavanols | epicatechin, epigallocatechin, EGCG, procyanidins | apples, pears, legumes, tea, cocoa, wine | |
| flavanones | hesperidin, naringenin | citrus fruits | |
| flavones | apigenin, chrysin, luteolin, | parsley, celery, orange, onions, tea, honey, spices | |
| flavonols | quercetin, kaempferol, myricetin, isorhamnetin, galangin | berries, apples, broccoli, beans, tea | |
| isoflavonoids | genistein, daidzein | soy | |
| phenolic acids | hydroxybenoic acid | ellagic acid, gallic acid | pomegranate, grapes, berries, walnuts, chocolate, wine, green tea |
| hydroxycinnamic acid | ferulic acid, chlorogenic acid | coffee, cereal grains | |
| lignans | sesamin, secoisolariciresinol diglucoside | flaxseeds, sesame | |
| stilbenes | resveratrol, pterostilbene, piceatannol | grapes, berries, red wine | |
Šioje apžvalgoje apibendrinti naujausi atradimai apie antikancerogenines natūralių polifenolių savybes ir aptarti veikimo mechanizmai, pagrįsti epidemiologinių tyrimų, laboratorinių ir klinikinių tyrimų įrodymais.
Epidemiologiniai tyrimai
Epidemiologinių tyrimų duomenys yra nenuoseklūs, ypač atsižvelgiant į perspektyvinių kohortos tyrimų rezultatus. Kontrolinis atvejo tyrimas Kanadoje pranešė apie teigiamą didelio suvartojamo bendro flavonoidų kiekio dietos poveikį plaučių vėžio rizikai. Be to, Korėjos tyrime moterims visų flavonoidų, taip pat flavonų ir antocianidinų suvartojimas buvo atvirkščiai susijęs su skrandžio vėžio rizika. Tačiau kitas tyrimas Amerikoje nenustatė reikšmingo ryšio tarp flavonoidų vartojimo ir skrandžio vėžio dažnio ar išgyvenamumo. Atliekant kolorektalinį vėžį, metaanalizė parodė apsauginius didelių su maistu gaunamų izoflavonų kiekius. Be to, Ispanijos atvejo kontrolės tyrimas parodė, kad su maistu suvartojami bendri flavonoidai (ypač tam tikri poklasiai) ir lignanai gali sumažinti kolorektalinio vėžio riziką. Tačiau didelės galimos kohortos parodė, kad didelis įprastas flavonoidų vartojimas negalėjo apsaugoti nuo kolorektalinio vėžio. Be to, Fukuoka tyrimas nenurodė jokio ryšio su bendru mitybos polifenolių kiekiu ir storosios žarnos vėžio rizika. Europos perspektyviniai vėžio ir mitybos tyrimai dėl hepatoceliulinės karcinomos (HCC) parodė, kad didelis maistinių flavanolių, bet ne visų flavonoidų, suvartojimas gali šiek tiek sumažinti HCC riziką. Be to, pagal metaanalizę, krūties vėžio rizika sumažėjo moterims, kurios vartojo daug flavonolių ir flavonų. Tyrimai taip pat parodė, kad sojos izoflavono vartojimas sumažino krūties vėžio riziką Azijos moterims, o tai buvo stipresnė moterims po menopauzės (OR 0,46, 95% PI 0,28–0,78) nei moterims prieš menopauzę (OR 0,63, 95% PI 0,50–0,80) . Tačiau moterims Vakarų šalyse nepavyko rasti reikšmingo ryšio, kuris gali atsirasti dėl mažo izoflavono vartojimo Vakarų gyventojams. Be to, estrogeno receptoriaus (ER) būsena gali pakeisti asociaciją. Pavyzdžiui, JAV perspektyvinis kohortos tyrimas parodė, kad vartojant maistą flavanolių buvo nedaug atvirkštinės tendencijos ir ER neigiamo krūties vėžio, bet ne ER teigiamo vėžio rizika. Kalbant apie prostatos vėžį, Nyderlandų kohortos tyrimo duomenys parodė, kad su maistu gaunamas flavonoidų kiekis buvo susijęs su sumažėjusia progresavusios stadijos prostatos vėžio rizika, bet ne su bendru ar neišplėstiniu prostatos vėžiu. Priešingai, atliekant perspektyvų kohortos tyrimą, bendro flavonoidų, taip pat flavan-3-olių, izoflavonų ir proanthocianidinų suvartojimas padidino prostatos vėžio riziką.